AJRCCM：吸入曲前列环素对间质性肺病引起的左心室高压患者的临床研究

肺脏动脉压缩空气 (PH) 往往使各种形式的间质性肺脏病 (ILD) 病征的病程凸显。 ILD 并发 PH (PH-ILD) 病征的预后很差，还包括动态正常转好、必需缺氧需求减小、公总共卫生资源利用率减小和致死率减小。虽然 ILD 有多种病患选择，还包括针对较强病变化学成分的病征的腹水病患和针对较强增生偏好的病征的抗增生病患，但直到近期，还没有批复的病患方案可使用 PH-ILD 病征。 Treprostinil 是一种稳固的前列环素甘氨酸，可促进肺脏和全身动脉心肌床的直接心肌舒张并抑制血小板围住。首歌曲前列环素的高热制剂原先在旧金山获得批复，这是基于一项深入研究，该深入研究确实，第 1 组 PH 病患 12 周后运动能力有所提高。近期，INCREASE 深入研究的结果刊出了。这是一项为期 16 周的 III 期、多之前心、随机、双盲、治疗法对照深入研究，统计分析报告了 PH-ILD 病征的高热首歌曲前列环素。该深入研究在第 16 周降至峰值暴露出时 6 分钟过桥英哩 (6MWD) 巨大变化的主要绕道，并且高热首歌曲前列环素现已在旧金山被批复作为病患 PH-ILD 的第一种药物。

值得注意的是，与治疗法相较，拒绝接受高热首歌曲前列环素的病征的医学转好暴力事件显着增大（HR 0.61，logrank p=0.04）。 INCREASE 深入研究之前的医学转好被表述为时有发生以下暴力事件之前的第一个的小时：6MWD 增大 15%、心肌梗塞脏中风、肺脏再生或致死。一旦病征降至这些绕道之前的第一个，随后的医学转好暴力事件就被忽视以开展全面统计分析。因此，同一病征之前多个暴力事件的时有发生率是未知的，但鉴于有全面深入研究的偏好，医学意义重大。大多数 ILD 的令人满意。相联绕道的四个组成部分之前的两个意味著会显现全面转好的暴力事件；具体而言，在经历了 6MWD 降低 15% 或中风后，病征仍有时有发生全面结核病令人满意暴力事件的风险。在其他两个绕道之前，不仅致死是一个暂时之前止暴力事件，而且肺脏再生对于可并不认为病征原发病的任何转好也是“暂时之前止”。

我们假设，尽管病征经历了结核病令人满意暴力事件，但与治疗法相较，高热首歌曲前列环素仍较强长小时的医学益处。 为了检验我们的假设，我们执行了一项当场统计分析统计分析报告了与治疗法相较，高热首歌曲前列环素此后病患对 INCREASE 深入研究之前多种结核病令人满意暴力事件的频谱和阻碍的阻碍，以还包括病患加成的整体视图。 该统计分析的现阶段结果先前已以内容可的形式报告。

深入研究设计：

INCREASE 是一项针对 PH-ILD 病征高热首歌曲前列环素的多之前心、随机、双盲、治疗法对照次测试。INCREASE 深入研究的一个重要的预设绕道是医学转好小时，表述为时有发生以下四种意味著暴力事件之前的第一个暴力事件的小时；深入研究期间 6MWD、心肌梗塞脏中风、肺脏再生或致死攀升≥15%。 FVC 攀升 10% 和潜在肺脏脏结核病转好被查阅为有效性绕道，并且不还包括在预先指定的医学转好组合之前。癫痫检测 (PFTs) 在每个医学深入研究之前心开展。对医学深入研究地点的乳癌经验开展了彻底统计分析报告。

深入研究结果：

该统计分析总共还包括 326 名参加 INCREASE 深入研究的病征（高热首歌曲前列素，n=163；治疗法，n=163）。 病征的之前年人为 66.5 岁，46.9% 为女同性恋，44.8% 被病症为心绞痛间质性心脏病，这是最相像的结核病病因。 除此以外，组之间的曲率半径特征相像。

高热首歌曲前列环素组时有发生了 147 起结核病令人满意暴力事件（89/163 名病征，55%），而治疗法组时有发生了 215 起暴力事件（109/163 名病征，67%）（p=0.018）。

在高热首歌曲前列环素组之前，每个结核病令人满意化学成分的时有发生率极低：6 分钟过桥英哩攀升（45 次对 64 次暴力事件）、肺脏脏结核病转好（48 次对 72 次暴力事件）、用力肺脏活量攀升（19 次对 33 次） )、心肌梗塞脏中风（23 次对 33 次暴力事件）和致死（10 次对 12 次）。 与治疗法相较，拒绝接受高热首歌曲前列环素病患的病征时有发生多重令人满意暴力事件的人数较不及（35 对 58；22% 对 36%，p=0.005）。

深入研究总结：

这项对 326 名病征（高热首歌曲前列环素，n=163；治疗法，n=163）的当场统计分析统计分析报告了高热首歌曲前列环素长小时病患对多种结核病令人满意暴力事件的阻碍，表述为 6MWD 攀升≥15%、FVC 攀升≥10%、急性连带、心肌梗塞脏中风、肺脏再生或致死。与拒绝接受治疗法的病征相较，拒绝接受高热首歌曲前列环素的病征时有发生全面结核病令人满意暴力事件的意味著性显着降低。 这项对 INCREASE 深入研究之前时有发生的所有结核病令人满意暴力事件的先导统计分析还包括了对 PH-ILD 病征高热首歌曲前列环素病患益处的更全面的看法，结果支持此后高热首歌曲前列环素，尽管有结核病令人满意的确凿证据。

文献出处：

Nathan SD, Tapson VF, Elwing J, Rischard F, Mehta J, Shapiro S, Shen E, Deng C, Smith P, Waxman A. Efficacy of Inhaled Treprostinil on Multiple Disease Progression Events in Patients with Pulmonary Hypertension Due to Parenchymal Lung Disease in the INCREASE Trial.Am J Respir Crit Care Med. 2021 Nov 12. doi: 10.1164/rccm.202107-1766OC. Epub ahead of print. PMID: 34767495.